Le MK 9482 (appelé à l’origine PT 2977) est un médicament qui va bloquer le facteur HIF en empêchant les 2 parties Alpha et Bêta de se conjuguer. Les patients recevant ce traitement pour un cancer du rein sporadique (n’ayant pas la maladie de VHL) augmentent leur survie : les tumeurs ont diminué.
C’est pourquoi un essai thérapeutique spécifique à la maladie de VHL a démarré au niveau international avec plusieurs centres hospitaliers
- sur 65 patients VHL
- avec des tumeurs rénales de petite taille (de 1 à 3 cm), qui normalement ne justifieraient d’aucun traitement
- avec un traitement de 3 comprimés/jour (sans effets secondaires notables sauf une légère anémie sur une patiente)
- pendant 3 ans si bénéfique.
En France, cet essai est réalisé :
- à l’HEGP à Paris, dans le service du Pr. Oudard, avec la participation du Pr Correas (radiologue) du Pr. Timsit (urologue) du Dr Krivosic (ophtalmologiste), et du Dr Benoudiba (neuroradiologue).
- Avec 3 patients retenus sur les 9 patients répondant aux critères d’inclusion et contactés par PREDIR
Résultats en France après 9 mois de traitement
- Patiente de 51 ans : Diminution de 22% de la taille des lésions rénales et kystes pancréatiques
- Patient de 52 ans : Diminution de 10% de la taille des tumeurs rénales
- 3ème patient : Discrète augmentation de taille des tumeurs rénales
Résultats mondiaux communiqués en mai 2020
Présentés par le Dr Eric Jonasch à la réunion annuelle de la Société Américaine d’Oncologie Clinique (ASCO) des 29 et 31 mai 2020
Notes du Dr. Rachel GILES – Association VHL Pays Bas
Rappel de l’objectif final de cet essai : démontrer une réduction de 30% ou plus des tumeurs du rein.
Les données présentées ont démontré que 28% des patients ont atteints cet objectif alors que 87% des patients ont eu une réduction de la taille de leurs tumeurs.
Aucun patient n’a connu de progression de la maladie pendant le traitement.
La durée moyenne de réponse a été de 6 mois. 58 des 61 patients restent sous traitement.
Alors que l’objectif premier était les tumeurs du rein, MK 6482 a aussi abouti à la réduction d’hémangioblastomes du cerveau et de la moelle. Les données liées à ces résultats supplémentaires n’ont pas encore été analysées.
MK 6482 a bien été toléré et la plupart des effets secondaires étaient légers ou modérés. Moins de 10% des patients ont eu des manifestations sévères, mais aucune menaçant la vie.
Les patients VHL ont un risque de développer différentes sortes de cancer et autres tumeurs, et il n’y a pas actuellement de traitement approuvé. Nous nous sentons encouragés par les résultats de cet essai clinique et attendons de voir d’autres études sur le MK 6482 alors que nous œuvrons à rendre ce choix de traitement ouvert aux patients VHL. Ces études supplémentaires incluent le fait d’essayer MK 6482 pour voir s’il empêche le développement de nouvelles tumeurs chez les patients qui ont la maladie de VHL.
Dr Eric Jonasch, mai 2020
Résultats mondiaux communiqués en octobre 2020
L’essai thérapeutique international avec le MK-6482 (ex PT-2977) inhibiteur de HIF2-alpha, dans les cancers du rein de petite taille se poursuit (61 patients toujours inclus dont 3 Français suivis par le Pr Stéphane OUDARD à l’HEGP)
Le traitement est bien supporté.
Les résultats présentés à l’ASCO 2020 puis au Symposium International VHL sont très encourageants :
- 36% de réponse objective pour les cancers du rein,
- 30% de réponse pour les hémangioblastomes du SNC
- et également un effet au niveau rétinien et pancréatique.